在无菌药品生产中，污染控制至关重要。实施GMP的根本目的就是最大限度地避免药品污染和交叉污染风险。在GMP的正文和无菌药品附录中，污染控制已涵盖到厂房设施、洁净管理、人员管理、物料管理、清洁消毒及灭菌工艺等核心环节。尤其是无菌药品附录的29条内容，对无菌药品的污染控制进行了详细规定，突出污染控制在无菌药品生产中的重要性。

什么是污染控制策略（CCS）？

污染控制策略（Contamination Control Strategy, CCS）的概念源于欧盟GMP附录1无菌药品生产的修订草案，并于2022年8月正式发布。根据其定义，CCS是一套基于产品和工艺理解的控制措施，通过评估微生物、热原和微粒等污染源，对产品质量和生产工艺的关键点进行识别、监控和管控。CCS的制定不仅包括对活性成分、辅料、药品及其包装容器组件的质量控制，还涵盖设施设备运行状态的管理、中间品和成品的质量标准设定及其监控方法等方面。

污染控制策略的制定，反映了ICH Q8、Q9、Q10的综合理念，并将其应用于无菌药品的污染控制中，使污染控制策略与风险评估、工艺监控和产品生命周期管理有机结合，形成了GMP体系下的关键部分。

为什么需要CCS？

GMP和无菌药品附录虽然涵盖了大多数污染控制内容，但CCS的引入带来了更高层次的系统化整合要求。通过CCS，企业可以将原有的控制措施系统化地整合成一套完整的方案，识别并连接生产体系中的关键控制点（Critical Control Points, CCPs），评估相关的设计、流程、技术、人员、监控措施的有效性，从而更加全面、有效地控制污染风险。污染控制策略文件也需不断更新，以推动生产和控制措施的持续改进。

CCS的构建要素

CCS文件是基于全面风险评估制定的污染控制体系文件，其构建过程中需要考虑多方面因素，包括：

1、质量风险管理的应用：在产品生命周期的各阶段，最大限度地降低污染风险，确保无菌药品质量。

2、产品和工艺理解：企业需对产品及生产工艺有充分的了解，包括关键质量属性和工艺参数，以有效识别污染风险。

3、偏差管理：偏差的调查及影响评估是CCS中的重要一环，所有的偏差应有明确的根本原因分析，并制定相关的CAPA（纠正与预防措施）。

4、风险管理文件记录：风险控制决策、控制措施及剩余风险的管理需完整记录，并纳入定期质量管理评审中。

5、最终处理和运输：产品的处理及运输过程不能影响产品质量，包括容器完整性、储存条件等。

6、人员资质与管理：确保产品放行人员具备足够的无菌产品生产知识和经验，能准确判断产品的生产过程和质量控制情况。

7、污染源控制：CCS文件至少应考虑以下三类污染源：微生物、热原（内毒素）、微粒（如玻璃或其他微粒）。

污染控制策略的实施步骤

1. 确定生产系统

污染控制策略首先需要明确污染控制的具体设施、设备、流程、产品以及其所处的环境。例如，企业可以针对无菌灌装工艺车间制定一份CCS文件，确保设施、设备和工艺的一致性。同时，这一步也为风险评估做好准备，所需信息包括车间布局、设施设备的维护、环境控制、人流物流情况等。

2. 收集产品和工艺信息

产品和工艺的特性会影响污染控制的复杂程度。收集产品信息（如原料、辅料、内包装材料的微生物负荷、内毒素水平等）和工艺信息（如工艺流程图、可能的污染风险点等），有助于明确各控制措施的制定依据。

3. 污染控制措施的制定

CCS中的控制措施包含工艺参数设定、设施设备运行标准、供应商确认、预防性维护、CAPA等。通过标准操作规程（SOP）等文件落实这些控制措施，并通过定期回顾和监控，确保措施的有效性和执行情况。

4. 评估和持续改进

通过污染控制关键点的监测结果和趋势分析、质量指标回顾、偏差和变更分析等方式，定期评估CCS的有效性。评估结果应纳入管理层的定期评审，以便于发现改进需求，推动CCS的持续优化。

CCS的持续优化

污染控制策略文件的制定是一个不断完善的过程。根据反馈和评估数据，企业应在实施过程中不断更新和提升CCS，以应对可能的工艺或产品变化，形成动态优化的污染控制体系。为了更高效地实施污染控制策略，企业需建立专门的CCS标准操作流程（SOP），明确参与部门职责，确保实施过程的系统性和协作性。

结语

污染控制策略是无菌药品质量管理体系中的重要组成部分，通过建立科学、系统的CCS，企业能够实现对污染风险的有效管控，确保产品的安全性和质量，为药品生产质量保驾护航。