细胞治疗产品作为一种新兴的治疗方式，其生产和质量控制因产品的特殊性而面临诸多挑战。在制定与生产工艺相关的风险控制策略时，应基于当前的科学知识、积累的经验和所有可取得的信息，对产品质量、安全性及有效性的潜在影响进行全面评估，并制定最合适的控制/规避措施。

在临床研究阶段，确保临床试验受试者的安全和试验结果的可靠性至关重要，尤其是保证产品的一致性，以避免非 GMP 车间生产的产品对临床试验结果造成影响。因此，从开发阶段起，就应启动保证产品质量的控制策略。同时，对产品的认知是一个循序渐进的过程，生产工艺和控制方法会随着临床试验的不同阶段逐渐精细和完善。

对于质量源于设计（QbD）的药品研发方法与控制策略，可以参考《无菌制剂生产和质量管理概要》中相关内容。针对细胞治疗产品，注射剂协会（PDA）于 2018 年发布的《细胞治疗产品控制策略》（技术报告 81）中，详细阐述了如何将 QbD 理念应用于细胞治疗产品中，并制定质量控制策略。

案例：CAR-T 细胞治疗产品

以 CAR-T 细胞治疗产品为例，描述质量控制策略的制定过程：

1. 目标产品概况（TPP）：

   · 适应症

2. 目标产品质量概况（QTPP）：

3. 关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）和关键物料属性（CMA）：

    4.控制措施

· 工艺参数控制

供者材料采集参数控制： 如 CAR-T 细胞治疗产品中，单采血的采集参数（如淋巴细胞总量、采集总体积）直接影响供者材料质量。

生产过程控制： 如细胞扩增培养中的温度和氧气浓度会直接影响细胞生长和扩增。

· 物料属性控制

关键起始物料： 如病毒载体的质量控制，其不得携带外源性污染因子。

一次性无菌耗材： 满足无菌、细菌内毒素、外来异物等控制要求。

· 过程控制

环境监测： 对关键操作过程中的微生物、悬浮粒子进行监测。

无菌操作管理： 定期验证无菌操作步骤及培养基配制工艺。

· 检测控制

细胞生长情况监测： 在细胞扩增培养阶段，测定细胞密度和活率以判断工艺效果。

放行检测： 根据生产特点设置取样点，制定检测方案，评估产品质量。