2025版药典制药用水公示稿
一、《中国药典》纯化水修订说明
| 项目 | 中国药典 2020 年版 二部 纯化水 | 中国药典 2025 年版二部和四部删去 纯化水品种正文 中国药典 2025 年版通则 0261 增加 附 1：纯化水 （以下具体内容以 0261 公示稿为准） | 修订说明 |
| 制法 | 本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂。 | （删除项。） | 通则 0261 正文已有，此处不重复表述。 |
| 性状 | 本品为无色的澄清液体；无臭。 | 本品为无色的澄清液体。 | 参照《国家药用辅料标准编写细则》，删除“无臭”。 |
| 酸碱度 | 取本品 10ml，加甲基红指 示液 2 滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝指示液 5滴，不得显蓝色。 | 如按制药用水电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电 导率符合规定，则不再进行此项检查。 取本品 10ml，加甲基红指示液 2 滴， 不得显红色；另取 10ml，加溴麝香草酚蓝 指示液 5 滴，不得显蓝色。 | 参考各国药典和 USP<1231>氯-氨模型，修订此项。 按制药用水电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率符合规定时，溶液的 pH值可控制在 5.0～7.0 范围内，严于酸碱度检查中，甲基红指示液和溴麝香草酚蓝指示液所覆盖 pH 值范围，因此可不再进行此项检查。 |
| 硝酸盐 | 取本品 5ml 置试管中，于冰浴中冷却，加 10%氯化钾溶液0.4ml 与 0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于 50℃水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝 色与标准硝酸盐溶液［取硝酸钾0.163g ， 加 水 溶 解 并 稀 释 至100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1μgNO3）］0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml， 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。 | 如按制药用水电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率按判定法第一步判定符合规定，则不再进行此项检查。 取本品 5ml 置试管中，于冰浴中冷却， 加 10%氯化钾溶液 0.4ml 与 0.1%二苯胺硫酸溶液 0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸 5ml，摇匀，将试管于 50℃水浴中放置 15 分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液［取硝酸钾 0.163g，加水溶解并稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，再精密量取 10ml，加水稀释成 100ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1μgNO3）］0.3ml，加无硝酸盐的水 4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 006%）。 | 美国药典、日本药典未设置硝酸盐检查项。欧洲药 典规定，散装纯化水的电导率符合注射用水规定时，无需检测硝酸盐。参考各国药典，修订此项。 用多阶段电导率测试（三步法）替代无机离子化学 测试。 |
| 亚硝酸盐 | 取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶 液（1→100）1ml 与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液［取亚硝酸钾 0.750g（按干燥 品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取 1ml，加水稀释成 50ml， 摇匀，即得（每 1ml 相当于1μgNO2）］0.2ml，加无亚硝酸盐的水 9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0. 000 002% )。 | 如按制药用水电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率按判定法第一步判定符合规定，则不再进行此项检查。 取本品 10ml，置纳氏管中，加对氨基 苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml 与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液［取亚硝酸钾 0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至 100ml，摇匀，精密量取 1ml，加水稀释成 100ml，摇匀，再精密量取 1ml，加 水稀释成 50ml，摇匀，即得（每 1ml 相当于 1μgNO2）］0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0. 000 002% )。 | 参考各国药典，修订此项。 用多阶段电导率测试（三步法）替代无机离子化学 测试。 |
| 氨 | 取本品 50ml，加碱性碘化 汞钾试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵 31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml）1.5ml，加 无氨水 48ml 与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。 | 如按制药用水电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率按判定法第一步判定符合规定，则不再进行此项检查。 取本品 50ml，加碱性碘化汞钾试液 2ml，放置 15 分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵 31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成 1000ml）1.5ml，加无氨水 48ml与碱性碘化汞钾试液 2ml 制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%）。 | 参考各国药典及氨模型，修订此项。 以 0.3 ppm 氨（0.00003%）为限度浓度，建立氨模型，当纯化水电导率 ≤1.3 μS/cm（25℃）时，氨浓度可控制在 0.3 ppm 以下，其中 1.3 μS/cm 为注射用水电导率判定法第一步判定的限度。 |
| 电 导 率 | 应符合规定（通则 0681）。 | 应符合规定（通则 0681）。 | 未修订。 |
| 总有机碳 | 不得过 0.50 mg/L（通则 0682）。 | 不得过 0.50 mg/L（通则 0682）。 | 未修订。 |
| 易氧化物 | 取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失。 | 取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸 后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L） 0.10ml，再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失。 | 未修订。 |
| 以上总有机碳和易氧化物 两项可选做一项。 | 以上总有机碳和易氧化物两项可选 做一项。 | 未修订。 | |
| 不挥发物 | 取本品 100ml，置 105℃恒 重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在 105℃干燥至恒重，遗留残渣不得1mg。 | （删除项。） | 不挥发物检查采用称重法测定水蒸发后的残渣，主 要控制不挥发的有机物和无机物。其中含碳有机物 可用总有机碳方法检查，可解离的无机物可用电导 率方法检查，无法替代检查的主要涉及到一些非解 离不溶物（如二氧化硅、铁锰形成的不溶性胶体等)。 根据调研，绝大部分企业已采用现代化的净水技术，可有效去除水中不溶性的胶体等。 参考各国药典及实际生产情况，删除该检查项，在注中提示企业基于风险评估，选做此项。 |
| 重金属 | 取本品 100ml，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量 使成 25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液 1.0ml 加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。 | 如按制药用水电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率符合规定，则不再进行此项检查。 取本品 100ml，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液1.0ml 加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%）。 | 欧洲药典要求散装纯化水电导率不符合规定时，进 行元素杂质风险评估。 我国纯化水的重金属检查采用化学沉淀法，仅针对 样品中的铅含量进行检查。研究表明，按制药用水 电导率测定法（通则 0681）中注射用水测定法测定电导率，电导率符合规定时，铅含量可控制在小于0.1ppm。参考各国药典及研究结果，修订此项。 |
| 微生物限度 | （略） | 微生物监测 按照制药用水（通则 0261）中微生物监测的要求进行。 | / |
| 类别 | 溶剂、稀释剂。 | 溶剂、稀释剂。 | 略 |
| 贮藏 | 密闭保存。 | 注：①本品密闭保存。 | 未修订 |
| / | 注：②基于风险评估，必要时，可测 定本品的不挥发物（可按下述测定方法测定） 。 取本品 100ml，置 105℃恒重的蒸发皿 中，在水浴上蒸干，并在 105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过 1mg。 | 根据不挥发物检查项下修订建议，在“注”中增加 安全性提示信息。落实企业全过程风险管理责任， 提示企业基于风险评估，选做不挥发物项。测定方 法为纯化水现行标准中的不挥发物检查法。 |
